3.2 食品药物管理局的预先食品接触通告——食品接触物质：毒物学介绍
美国联邦法规第21卷《食品、药物和化妆品》对关联包装的规定：
——食品必须在符合卫生要求的条件中包装；
——食品包装材料的生产必须依据良好的管理规范（GMP）；
——与食品接触的包装材料及其组成成分必须符合要求。
上述前两条规定了生产企业必须通过相关的认证。对于与食品接触的包装材料，美国法规认为食品包装材料中的活性物质迁移到食品是造成食品不安全的重要原因，因而将此类活性迁移物质定义为间接食品添加剂。美国联邦法典第21卷《食品、药物和化妆品》的第174、175、176、177、178部分（21.CFR.Part;174.175.176.177.178）对食品添加剂有详细的规定。在美国，食品包装材料主要由美国食品药物管理局（FDA）管理，肉类和家禽由美国农业部（USDA）负责。
定义的间接食品添加剂必须符合下述条件之一：
——安全是普遍公认的（依据为FDA的公告GRAS）；[Generally Recognized as Safe （GRAS）]
——已经批准使用的（依据为21.CFR.Part;174.175.176.177.178）；
——具有充分的科学依据证明使用的食品包装材料是安全的。
对我国的企业而言，上述前两条是比较容易达到的，只要满足其要求（包括企业的认证要求）并且按FDA或USDA规定的程序申报，就可能获得批准。当采用的食品包装材料是上述前两条规定允许的范围之外时，问题就比较复杂，确切的说，要付出极大的努力。本指南收录的一项FDA文献是典型的解决上述问题的指导，文献规定了向FDA注册的一个关键性的表格应如何完成。简介如下：
美国食品药物管理局U.S.Food and Drug Administration
食品安全和应用营养学中心Center for Food Safety & Applied Nutrition
食品添加剂安全办公室Office of Food Additive Safety 2002年4月April 2002 行业指导Guidance for Industry 《预先的食品接触通告——食品接触物质：毒物学推荐》 （Preparation of Food Contact Notifications for Food Contact Substances: Toxicology Recommendations）
最终的指导FINAL GUIDANCE
安全概论和全面的毒物学剖析(CTP)① 安全咨询——就食品接触通告(FCN)②而论，应包含安全概论和全面的毒物学剖析(CTP)两个方面，关联食物接触物质(FCS)③是该通告的主题。安全概述是FDA表格3480的第三部分并且应以主旨作用为安全的FCS通告的判定为依据。CTP应提供全部有效的与FCS的安全评估有关的毒物学资料概要。在一些案例中，通告可能需要包括一个源于FCS的与毒物学相应的要素的CTP。如果FCS的组成为致癌物质，CTP在通告中应包括量化的风险评估。
译者注1：全面的毒物学剖析(CTP)Comprehensive Toxicological Profile
译者注2：食品接触通告(FCN)Food Contact Notifications
译者注3：食物接触物质(FCS)Food Contact Substances
食品接触物质(FCSs)及其成分安全检测的推荐
本文件推荐的FCSs及其成分的安全检测，主要依据一系列的基因毒性检测，当认为筛出程度合理时的潜在慢性毒性研究。推荐陈述的安全检测的最低水平通常考虑与不同的筛出相适应。不推荐安全检测的初始或增加的某个FCS筛出小于0.5/1×109（0.5ppb）。推荐适合于原生毒性检测和（或）潜在慢性毒性检测的累加筛出在0.5/1×109（0.5ppb）和1/1×106(1ppm)之间。当累加筛出等于或大于1/1×106(1ppm)，食品及药物管理局（FDA）通常要求，依据联邦食品、药物和化妆品法409 (h)(3)(B)的规定，按FCS要求递交该食品添加剂的申请。
结构相似的已知的有毒物质的评估
在可行的范围内，预先了解的潜在毒性以构造（活性）为基础或许同时关联到FCS的某项安全评估。这些资料或许在整体对策的局部中得以应用，适用于某项FCS的安全评估或有助于解释安全检测的结果。
主要技术内容：
1 导言
2 筛选评估
3 试验物质
4 安全测试推荐
A 最小值测试推荐：
① 累加筛出量小于等于0.5ppb（0.5/1×109）
② 累加筛出量大于0.5ppb (0.5/1×109)、不超过50 ppb (50/1×109)
③ 累加筛出量在50 ppb (50/1×109)至1ppm (1/1×106)之间
④ 累加筛出量大于或等于1ppm (1/1×106)
B 安全测试方案
C 生物杀伤剂测试推荐的执行
D 基因毒性测试推荐
E FDA推荐的申请书的适应性
5 安全信息组织
6 安全陈述(SN)
7 全面毒性概述(CTP)
A CTP研究总结的准备
B 无观察结果标准(NOEL)的确定
C 致癌物质组成部分的风险评估
D 参考书目
8 FDA对通告的安全研究的观点
9 已知有毒物质的结构相似性评估
10 预审会议
11 决定递交通告须知的附加毒物学事项
12 参考文献
